1995年,吴京在师傅吴彬的推荐下接拍了个人首部电影《功夫小子闯情关》,他在剧中饰演生性好武、天赋聪慧的杨学文 。1998年参演电视剧《拭血问剑》,饰演西门金哥一角;同年主演的电视剧《太极宗师》在内地上映,片中吴京饰演清末民初的内家拳宗师杨昱乾 。
1999年与萧蔷、焦恩俊等演员合作,出演袁和平导演的电视剧《小李飞刀》,剧中吴京饰演阿飞一角。
2000年在电视剧《策马啸西风》中饰演孟星魂。2001年主演电视剧《江山儿女几多情》,扮演一位能文能武、沉稳威严的皇上 ;同年在张鑫炎执导的电视剧《少林武王》中扮演名将后裔昙志。
2003年,吴京赴香港发展演艺事业;3月参演电视剧
2005参演叶伟信执导的警匪功夫片《杀破狼》,片中吴京饰演反派杀手Jet; 同年接拍电视剧《武当Ⅱ》。 2006年在电影《黑拳》中饰演高岗一角 。
2007年参演电影《男儿本色》,饰演为了生存而不择手段的“天养生”,凭借这部电影的表现他获得第44届台湾电影金马奖最佳男配角提名。 2008年与萧亚轩合作拍摄MV《More More More》;12月20日,首部自导自演的电影《狼牙》在全国上映。2010年主演警匪动作电影《西风烈》,饰演性格鲁莽的警察杨晓明。
2012年10月,主演的电视剧《我是特种兵之利刃出鞘》在江苏卫视
2013年1月8日获得搜狐时尚盛典年度时尚男明星奖 ;同年自导自演军事题材的电影《战狼》 。2014年3月,担任云南卫视军旅真人秀节目《士兵突击》的第三季助梦大使。
2015年,登上央视春晚,表演武术节目《江山如画》,节目里再现了《卧虎藏龙》等电影中的功夫场面 ;
2016年11月,当选中国文学艺术界联合会第十届全委会委员 ;同年,再次执导军事题材电影《战狼2》 。
2017年7月27日,由吴京自导自演的动作军事电影《战狼Ⅱ》上映,他在片中饰演英勇果敢的铁血硬汉冷锋;该片上映36天票房突破55亿元,不仅打破中国内地市场票房纪录、全球单一市场单片票房纪录,还成为首部进入全球TOP100票房影片榜的亚洲电影 。他也凭借该片获得东京电影节中国电影周金鹤奖的最佳导演、最佳影片、最佳男主角 ;影片获得中国-东盟电影节最佳影片奖 。
2018年2月15日,参加中央电视台春节联欢晚会,与成龙演唱歌曲《中国》 ;3月17日,在第12届亚洲电影大奖上,吴京自导自演的动作军事电影《战狼Ⅱ》成为2017年最高票房亚洲电影 ;11月10日,吴京凭借《战狼Ⅱ》中冷锋一角获得第34届大众电影百花奖最佳男主角奖 ;12月8日,凭借动作电影《战狼Ⅱ》获得第17届中国电影华表奖优秀男演员奖;12月29日,吴京当选中国电影家协会副主席 。
2019年2月5日,主演的科幻片《流浪地球》上映 ;同年,主演电影《攀登者》 。