1980年，冯巩正式调入了中国铁路文工团。1984年，成为中国广播艺术团演员 ，并多次参加中央电视台“心连心”演出活动 。1986年，冯巩首次登上中央电视台春节联欢晚会舞台，搭档刘伟合说对口相声《虎年说虎》 。同年主演胡书锷执导的剧情片《笑破情网》。
1987年，参加中央电视台春节联欢晚会，搭档刘伟合说对口相声《巧对影联》。随后，参与了马季的相声《五官争功》 。之后，主演原野执导的剧情片《业余警察》，在片中饰演汽水厂的青年住处员何大壮 。
1988年，参加中央电视台春节联欢晚会，搭档刘伟、牛振华等表演群口相声《求全责备》 。同年，获得中央电视台主办的“大连星海杯相声大赛”“捧哏”一等奖 。同年3月，与牛群首次合作主演电视剧《那五》，之后推
1989年，参加中央电视台春节联欢晚会，第一次搭档牛群表演对口相声《生日祝辞》，自此冯巩和牛群开始了十年的固定搭配。同年，被评为中国十佳电视演员 。
1990年，参加中央电视台春节联欢晚会，再次搭档牛群表演对口相声《无所适从》 。同年，主演由宋江波执导的剧情片《离婚合同》，在片中饰演舞厅工作的刘流。
1991年，连续6年登上中央电视台春节联欢晚会，第3次搭档牛群表演对口相声《亚运之最》 。1992年，主演黄建新执导的喜剧电影《站直啰别趴下》，在片中饰演作家高文，凭借此片获得第16届大众电影百花奖最佳男配角奖 和第四届中国电影学会奖 。
1993年，中央电视台春节联欢晚会上与牛群表演了对口相声《拍卖》，在表演现场模拟一个拍卖会 。同年，主演徐庆东执导的剧情片《狂吻俄罗斯》，在片中饰演音乐教师大江。1994年，参加中央电视台春节联欢晚会，和牛群表演对口相声《点子公司》，该作品是由冯小刚参与创作的 。1995年，搭档牛群表演对口相声《最差先生》 ，与陶红、牛莉联合主演电视剧《其实男人最辛苦》。
1996年，主演黄建新执导的电影《埋伏》，在片中饰演保卫科的干事叶民主，凭借该片获得第17届金鸡奖最佳男演员提名奖 。1997年，参加中央电视台春节联欢晚会，搭档牛群表演对口相声《两个人的世界》 。1998年，参加中央电视台春节联欢晚会，搭档牛群表演对口相声《坐享其成》，主题接近社会现实 。同年，凭电影《没事偷着乐》获得第十八届金鸡奖最佳男演员奖 。
2000年，参加中央电视台春节联欢晚会，首次搭档郭冬临表演对口相声《旧曲新唱》并担任主持人 。2001年，参加中央电视台春节联欢晚会，搭档郭冬临、郭月表演相声剧《得寸进尺》 。同年，搭档吕丽萍主演黄建新执导的喜剧电影《谁说我不在乎》，在片中饰演精神科医生顾明 。2002年，参加中央电视台春节联欢晚会，搭档郭冬临表演相声剧《台上台下》 。同年，搭档郭冬临，客串娄乃鸣执导的情景喜剧《体育人家》 。
2003年，参加中央电视台春节联欢晚会，首次与周涛合作，表演了相声剧《马路情歌》，扮演一名出租车司机 。2004年，在中央电视台春节联欢晚会的舞台上，搭档周涛、朱军、刘金山表演相声剧《让一让，生活真美好》 。2005年，连续20年登上中央电视台春节联欢晚会，再次与朱军合作，表演了相声剧《笑谈人生》 。同年，自导自演电影《心急吃不了热豆腐》，饰演普通的三轮车司机刘好 。
2006年，参加中央电视台春节联欢晚会，第一次搭档牛莉表演相声剧《跟着媳妇当保姆》 。同年主演贺岁片《有钱不一定就是爷》，在片中饰演一位下岗工人 。
2007年3月，冯巩自编自导自演的喜剧片《别拿自己不当干部》在中国内地影院上映，冯巩在片中饰演纺织工厂工段长王喜 。4月，出演由陈佩斯执导的喜剧片《我是爷们我怕谁》，饰演瘦不拉饥、贼精贼精的小商贩。之后，搭档潘长江、范伟主演电影《金猪贺岁》。
2009年，参加中央电视台春节联欢晚会，搭档金玉婷表演相声剧《暖冬》 。同年，出演庆祝中华人民共和国成立60周年的电影作品《建国大业》，饰演了文化界代表。
2010年，参加中央电视台春节联欢晚会，搭档韩雪、邵峰、闫学晶等表演相声剧《不能让他走》 。同年出演庆祝中国共产党建党九十周年而制作的献礼影片《建党伟业》，在片中饰演直系军阀首领冯国璋。
2011年9月7日，与李金斗、巩汉林等相声界演员在保利剧院举办《越来越好》相声小品晚会 。2014年，获得第十届“华鼎奖”中国最佳曲艺男演员奖 。随后，搭档姜宏波主演都市生活剧《生活有点甜》，饰演个性善良正直，刚正不阿的唐喜，这是冯巩继《其实男人最辛苦》后时隔近20年再登荧屏的首个作品 。
2015年，连续30年登上中央电视台春节联欢晚会，搭档高晓攀、尤宪超、张小斐表演相声剧《小棉袄》 。2016年，中央电视台春节联欢晚会，搭档徐帆、白凯南、王孝天表演相声剧《快乐老爸》 。12月当选中国文学艺术界联合会第十届全委会委员、副主席 。2016年，主演的都市生活剧《生活有点甜》开播，这是继《其实男人最辛苦》后时隔近20年再登荧屏 。
2017年，参加中央电视台春节联欢晚会，搭档林永健、宋宁、傅园慧表演相声剧《信任》 。2018年，参加中央电视台春节联欢晚会，搭档贾旭明、曹随风、侯林林，表演相声《我爱诗词》 。5月，执导并参演动作喜剧电影《幸福马上来》，在片中饰演重庆老牌“调解超人”马尚来 。
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